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Descubren un nuevo mecanismo

Que controla la aparición de un tipo de cáncer de hígado


El colangiocarcinoma, el segundo cáncer de hígado más común, se genera en las vías biliares y tiene un desarrollo clínicamente silencioso. Ahora, científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han descubierto un mecanismo que controla la aparición de este tipo de tumores.

El estudio, publicado en PNAS, ha identificado una proteína que, al ser bloqueada, reduce drásticamente su incidencia y progresión, informa el CNIC en un comunicado.

El cáncer de hígado es el quinto cáncer más común y la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo; en el colangiocarcinoma, debido a la ausencia de marcadores tempranos para su diagnóstico, la mayoría de los pacientes se identifican en una etapa avanzada y fallecen a consecuencia de la diseminación del cáncer o metástasis.

En esta investigación, dirigida por Guadalupe Sabio y Alfonso Mora, se ha generado un tipo de ratones cuyo hígado no contiene las proteínas JNK1 y JNK2. 

“Dichas proteínas se activan cuando comemos demasiado y son responsables, en parte, de que el hígado almacene grasa en exceso (lo que se conoce como hígado graso o esteatosis) y presente resistencia a la insulina”, explica Sabio, quien añade: resultan “muy importantes para el estudio de la obesidad y la diabetes”.

Los investigadores han visto, además, que estas dos proteínas controlan la producción de ácidos biliares en el hígado, esenciales para la digestión adecuada de las grasas y la absorción de las vitaminas liposolubles (A, D, E y K).

“La ausencia en el hígado de JNK1 y JNK2 provoca cambios en las enzimas encargadas del metabolismo del colesterol y de los ácidos biliares. En los ratones analizados, hemos observado un exceso de ácidos biliares en sangre”, detalla por su parte Mora.

La investigadora Elisa Manieri comprobó que, con el tiempo, esta acumulación de ácidos biliares tenía un “efecto tóxico” sobre el hígado y que los conductos biliares empezaban a proliferar de forma exagerada, lo que desencadenaba la formación de multitud de colangiocarcinomas con marcadores muy similares a los que aparece en pacientes con este tipo de cáncer.

Utilizando el modelo animal, los investigadores encontraron una proteína (PPARa) que es esencial en este proceso tumoral y que regula el metabolismo de ácidos biliares y de lípidos del hígado.

Aquellos ratones que carecen de esta proteína presentan un número de tumores mucho menor; casi la mitad de ellos, ninguno.

Aunque todavía se desconoce si estos datos pueden ser extrapolables a personas, la existencia de este primer modelo animal permitirá el estudio de un tipo de tumor que todavía solo se puede diagnosticar en fases muy avanzadas y cuando las metástasis ya se han producido.

Estudios previos habían mostrado que el bloqueo de la JNK impedía el desarrollo de esteatosis (almacenamiento de grasa en exceso) en el hígado. A raíz de estos resultados se iniciaron varios ensayos clínicos con inhibidores de estas proteínas.

Los investigadores concluyen que los nuevos hallazgos suponen una “llamada de atención” sobre estos fármacos, aunque habría que ser cautos ya que “la inhibición de manera continua de JNK puede conducir a efectos secundarios indeseables”, según Sabio.

Hay que estar atentos y vigilar bien qué ocurre en el hígado de aquellos pacientes que están siendo tratados con estos nuevos medicamentos, según los autores.

El trabajo, en el que ha participado la Universidad de Massachusetts, está financiado parcialmente por la Asociación Española Contra el Cáncer.

Fuente: EFEfuturo


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